2021年11月19日，由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授牵头开展的APOLLO研究荣登国际权威期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，JTO）。中国原研三代表皮生长因子受体（EGFR）-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美替尼再次闪耀国际“舞台”！ APOLLO研究是验证阿美替尼二线治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者疗效与安全性的多中心II期临床试验，此次成功发表于JTO，代表阿美替尼具有“不凡实力”。作为APOLLO研究的Leading PI，陆舜教授带领我们回顾了该研究的主要成果，并对阿美替尼在中国肺癌患者中的应用优势及未来潜力发表精彩观点。 国际肺癌研究会（International Association for the Study of Lung Cancer,IASLC）官方杂志JTO 陆舜 教授 主任医师 博士生导师 上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任 上海市领军人才 上海市优秀学术带头人 国家重点专项首席专家 享受国务院特殊津贴 中国抗癌协会理事 肺癌专业委员会主任委员 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事 希思科基金会副理事长 上海市医学会肿瘤学会主任委员 中华医学会肿瘤学会委员 肺癌专业委员会主任委员 上海市医师协会肿瘤科分会副会长 专科规培组长 上海市抗癌协会常务理事 中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员 国际肺癌研究会官方杂志Journal of Thoracic Oncology副主编，The Oncologist杂志编委。 作为负责人主持科技部国际合作课题1项；国家新药创新重大专项1项，863重大课题子课题2项；国家自然基金面上项目1项。 阿美替尼是一种新型的、不可逆的、具有结构预测药理特性的国产原研三代EGFR-TKI，选择性抑制EGFR敏感突变和耐药突变。APOLLO研究作为II期临床研究，探索了阿美替尼治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效与安全性。2018年5月16日至2018年10月23日，研究共入组36家中心244例由中心实验室检测确定为EGFR T790M突变的局部晚期或转移性中国NSCLC患者，包括37.3%的无症状、稳定的脑转移患者。 基于此次刊登于JTO的结果，阿美替尼治疗EGFR T790M突变局部晚期或转移性NSCLC的客观缓解率（ORR）为68.9%，疾病控制率（DCR）为93.4%（图1），中位无进展生存期（mPFS）为12.4个月（图2），中位缓解持续时间（mDOR）为15.1个月；在23例可评估的脑转移患者中，ORR和DCR分别为60.9%和91.3％（图3），mPFS和mDoR分别为11.8个月和12.5个月，提示阿美替尼能够有效控制脑转移病灶。安全性方面，244例患者均没有出现间质性肺病，3级以上药物相关的不良事件为16.4%，3级以上CK升高为7%。这些数据证实，阿美替尼二线治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性NSCLC患者具有显著疗效与良好的安全性。 图1 在整体患者中，阿美替尼治疗的ORR和DCR 图2 在整体患者中，阿美替尼治疗的mPFS 图3 在脑转移患者中，阿美替尼治疗的ORR和DCR 基于其优异疗效数据，阿美替尼于2020年3月被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于既往经EGFR-TKIs治疗进展后EGFR T790M突变阳性NSCLC患者的治疗。此外，APOLLO研究主要结果还分别在2019年9月世界肺癌大会（WCLC）、2020年4月美国癌症研究学会（AACR）大会进行公布。此次该研究主要结果刊登于JTO杂志，使国际肿瘤学界对APOLLO研究及阿美替尼有了更深入的认识。 值得一提的是，在今年的2021年9月欧洲内科肿瘤年会（ESMO）上，APOLLO研究最新OS数据也得到公布。结果显示：中位随访34.5个月时，阿美替尼用于既往经EGFR-TKI治疗进展后EGFR T790M突变阳性NSCLC患者二线治疗，中位OS达30.2个月（图4），其中L858R突变亚型患者OS近2.5年，与19del突变患者相当；脑转移人群OS达19.1个月，无脑转移患者OS达到36.4个月（图5），阿美替尼对脑转移患者的生存获益进一步得到确认。 图4 在整体患者中，阿美替尼治疗的OS 图5 在脑转移患者中，阿美替尼治疗的OS 第一/二代EGFR-TKI一线治疗的PFS约为10~12个月，意味着加上阿美替尼二线治疗30.2个月的OS，这部分患者一线加二线治疗的中位OS能达到40~42个月，与既往美国学者报道的EGFR突变阳性NSCLC患者4.2年的中位OS水平非常接近，这使得真正实现中国NSCLC慢病化的目标指日可待。 APOLLO研究全部纳入100%中国人群，弥补了这一领域现阶段缺乏中国人群显著生存获益数据的缺憾，为该类型患者取得更长生存获益带来坚实的循证证据。因此，《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2021版）》推荐阿美替尼作为标准方案用于EGFR T790M突变阳性的经一代或二代EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC二线治疗。这为阿美替尼成为中国晚期EGFR T790M突变阳性NSCLC二线治疗新标准提供了更多依据，助力NSCLC二线治疗新标准建立。 除二线治疗外，作为三代TKI，阿美替尼在EGFR突变阳性晚期NSCLC一线治疗适应症几近落地。2021年6月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会报道了阿美替尼头对头比较吉非替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC中国患者的多中心III期随机对照试验——AENEAS研究。结果显示，阿美替尼组mPFS达19.3个月，较吉非替尼组（9.9个月）延长9.4个月，显著降低脑转移进展风险62%。基于优异的临床疗效以及打破原有产品垄断的需要，阿美替尼被NMPA认定为“突破性疗法”，相应新增适应证申请被纳入优先审评，预计将于近期获批。目前阿美替尼在肺癌领域还有多项研究正在积极进行或计划开展，包括用于NSCLC的辅助治疗、局部晚期放化疗后的巩固维持治疗等。同时，阿美替尼联合化疗、抗血管生成治疗等也在探索中。对于NSCLC罕见突变的试验阿美替尼也已经开始，相信随着更多研究数据的出炉，阿美替尼的潜力将得到进一步挖掘，惠及我国更多肺癌患者。
PFS斩获12.4个月！APOLLO主要研究结果刊登JTO
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